Efter deres eksplosive opgør skal Godzilla og Kong genforenes mod en kolossal uopdaget trussel gemt i vores verden, der udfordrer deres eksistens – og vores egen.
En syngende pony, der drømmer om stjernestatus, bliver øjeblikkelig berømt, da hun forvandler sig til en glitrende enhjørning – men livet som kendis er ret vildt.
Han er stuntman, og som alle andre i stuntmiljøet, bliver han sprængt i luften, skudt, kylet, smidt gennem vinduer og kastet ud fra de højeste højder, alt sammen for vores underholdnings skyld. Og nu, frisk efter en ulykke, der næsten kostede ham karrieren, skal han opspore en forsvundet filmstjerne, løse en sammensværgelse og forsøge at vinde sit livs kærlighed tilbage, mens han stadig udfører sit daglige arbejde. Hvad kan gå galt?
Efter det oprindelige team udviklede et tophemmeligt forskningslaboratorium for at tage de knuste spøgelser til næste niveau. Men da opdagelsen af en ældgammel artefakt udløser en ond kraft, må både nye og gamle slå sig sammen for at beskytte deres hjemland og redde verden fra den anden istid... fra netop den ting, der udløser en ustoppelig kraft fra historiens dyb. . Mens kaos hersker, og ren ondskab styrter verden ned i mørke, må Ghostbusters træde frem igen for at redde menneskeheden fra undergangens rand. Med to generationer af Ghostbusters, der kæmper side om side, har indsatsen aldrig været højere. Vil de være i stand til at afværge det uundgåelige, før alt fryser?